Professor Adjunto
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Área de pesquisa:
Nos últimos anos houve grande avanço na compreensão dos mecanismos epigenéticos envolvidos na regulação da expressão gênica, tanto em contextos fisiológicos, como por exemplo na diferenciação celular, quanto em contextos patológicos, como por exemplo na progressão do câncer. Os mecanismos epigenéticos são bastante complexos envolvendo desde modeladores de cromatina até RNAs não codificadores. O nosso laboratório se interessa no estudo da deposição e distribuição das diferentes marcas de heterocromatina no núcleo celular, assim como, na expressão de modeladores de cromatina responsáveis por essas marcas em diferentes contextos celulares. Também estamos interessados na expressão e repressão de retrotransposons, elementos repetitivos do genoma, que evoluíram paralelamente a diferentes mecanismos de silenciamento gênico, como metilação de DNA e heterocromatina. Aproximadamente 20% do genoma de humanos e camundongos é formado por retrotransposons do tipo LINE-1, que atualmente são reconhecidos como elementos importantes na evolução dos genomas e na regulação da transcrição de genes
Linha(s) de pesquisa:
O nosso laboratório tem particular interesse na expressão Complexo Repressor de Polycomb (PRC2) durante a diferenciação celular. PRC2 é um modelador de cromatina responsável pela deposição da heterocromatina facultativa, que se caracteriza pela trimetilação da lisina 27 da histona 3 (H3K27me). Essa marca de histona está associada a inativação do cromossomo X em fêmeas, ao silenciamento de genes que sofrem imprinting, a regulação da expressão de genes homeóticos no desenvolvimento embrionário e ao silenciamento de LINE-1 em alguns tipos celulares. PRC2 é formado por 3 subunidades básicas Ezh2, Eed e Suz12. A subunidade Ezh2 é responsável pela atividade enzimática do complexo, enquanto que Suz12 e Eed participam da ancoragem de PRC2 aos nucleossomos a serem metilados. A expressão de retrotransposons do tipo LINE-1 parece estar ligada ao silenciamento do cromossomo X nas fêmeas e a deposição de marcas de heterocromatina, e nossa hipótese é que estes transposons participam do silenciamento gênico em de grandes famílias gênicas em neurônios olfatórios. O epitélio olfatório de camundongo apresenta neurogênese continua e por isso é um interessante um modelo de diferenciação neuronal in vivo. Estamos estudando a expressão das diferentes subunidades de PRC2 em epitélio olfatório de camundongo, assim como a distribuição de heterocromatina facultativa e LINE-1 no núcleo de neurônios olfatórios usando diversas técnicas como imunohistoquímica, DNA-FISH, RNA-ISH e PCR Tempo Real. Ferramentas de bioinformática também são importantes no desenvolvimento de nossas pesquisas. Também temos um grande interesse em compreender como alterações epigenéticas contribuem para o processo de transformação maligna. Atualmente existe um grande interesse em se entender a participação de transposons na tumorigênese. Assim, essas mesmas técnicas também são usadas para o estudo de PRC2, H3K27me3 e LINE-1 em linhagens celulares tumorais, como por exemplo no câncer de tireóide.
Descritores:
Epigenética, regulação da expressão gênica, retrotransposons
Formação acadêmica:
Graduação em Ciências Biológicas IB-USP, Doutorado em Genética IB-USP, Pós-Doc Bioquímica IQ-USP
Publicações:
ARMELIN-CORREA, LUCIA M.; Malnic, Bettina . Combining In Vivo and In Vitro Approaches To Identify Human Odorant Receptors Responsive to Food Odorants. Journal of Agricultural and Food Chemistry, v. 1, p. acs.jafc.6b0499, 2017.
Nagai, MH ; ARMELIN-CORREA, L. M. ; MALNIC, B. . Monogenic and monoallelic expression of odorant receptors. Molecular Pharmacologyv. 1, p. 1, 2016.
ARMELIN-CORREA, LUCIA M.; Nagai, Maíra H. ; LEME SILVA, ARTUR G. ; Malnic, Bettina . Nuclear architecture and gene silencing in olfactory sensory neurons. BioArchitecture, v. 4, p. 00-00, 2015.
ARMELIN-CORREA, L. M.; GUTIYAMA, L. M. ; BRANDT, D. Y. C. ; MALNIC, B. . Nuclear compartmentalization of odorant receptor genes. PNAS (Online) v. 111, p. 2782-2787, 2014.
Michaloski, Jussara S. ; Galante, Pedro A. F. ; Nagai, Maíra H. ; ARMELIN-CORREA, LM ; Chien, Ming-Shan ; Matsunami, Hiroaki ; Malnic, Bettina . Common Promoter Elements in Odorant and Vomeronasal Receptor Genes. Plos One, v. 6, p. e29065, 2011.