O Remdesivir é um medicamento que inibe o RNA viral e foi desenvolvido inicialmente no tratamento do vírus EBOLA, porém mostrou pouca eficácia nesta indicação. Na ocasião desta aprovação para SARS-CoV-2, o FDA sugere que uso emergencial em pacientes com suspeita ou confirmação laboratorial de COVID-19 e doença grave, definida como SpO2 ≤ 94% no ar ambiente, exigindo oxigênio suplementar, ventilação ou oxigenação extracorpórea por membrana (ECMO).
A aprovação emergencial já tinha sido concedida para hidroxicloroquina, após o presidente dos EUA, Donald Trump, promover repetidamente o seu uso no tratamento de COVID-19. Esta aprovação do tipo “emergencial” tem como objetivo aumentar o acesso a tecnologias em saúde (medicamentos, produtos biológicos, vacinas e dispositivos) que podem ser usadas para diagnosticar, tratar ou prevenir uma doença ou condição grave em uma emergência de saúde pública.
O documento do FDA que detalha a aprovação do Remdesivir menciona que “de acordo com as evidências científicas disponíveis, é razoável acreditar que o Remdesivir pode ser eficaz no tratamento do COVID-19 e que os benefícios conhecidos e potenciais desse medicamento, quando usado no tratamento de COVID-19, superam os riscos conhecidos e potenciais” 1 . Na imprensa, o diretor do National Institutes of Allergy and Infectious Diseases, Anthony Fauci foi mais enfático ao dizer que o medicamento tinha um “efeito claro, significativo e positivo na diminuição do tempo de recuperação”. Será que os dados disponíveis realmente confirmam
esta fala?
O único Ensaio Clínico Randomizado (ECR) publicado testando o Remdesivir no tratamento da COVID-19 trata-se de um estudo chinês, publicado na revista científica Lancet. O estudo duplo cego, avaliado com baixo risco de viés, comparou o Remdesivir com o placebo e os resultados demonstram que não houve diferença entre os grupos para os desfechos de tempo para melhora clínica e mortalidade após 28 dias, respectivamente HR 1,23 (IC95% 0,87-1,75) e RR: 1,09 (IC95%: 0,54-2,18). As evidências adicionais submetidas ao FDA, foram estudos patrocinados pela fabricante, Gilead, com dados ainda não publicados. Um press release emitido pela própria empresa em 29 de abril de 2020, reportando dados de ECR duplo-cego (NCT04292899), comparando remdesivir usado por 5 dias e remdesivir usado por 10 dias, em
pacientes graves e refere resultados de melhora clínica equiparável entre os grupos (p=0,17) e redução da mortalidade de 11% no 10 dias para 8% no grupo 5 dias (p=0,70).
Será que realmente os benefícios superam os riscos? Clínicos estariam seguros para prescrição com estes dados incertos? Uma revisão sistemática desenvolvida pela Oxford Brazil Alliance foi atualizada em 01 de Maio de 2020 e incluiu 3 estudos clínicos de Remdesivir no tratamento da COVID-19: o estudo publicado de Wang, 2020 e dois outros estudos registrados no clinicaltrials.gov (NCT04280705 e NCT04292899). Nesta revisão os autores deixam claro que os dados do estudo NCT04292899 apresentado no press release da Gilead era um resultado não planejado inicialmente (falha no seguimento do protocolo de pesquisa). O resultado planejado preliminarmente de melhora clínica em 14 dias também não foi diferente entre os grupos. A pandemia de COVID-19 é uma emergência de saúde pública para a qual infelizmente ainda não há nenhum tratamento eficaz para o combate da doença. Se fazem necessárias novas terapias urgentemente, porém a aprovação do Remdesivir pode ser considerada precipitada uma vez que os efeitos poderiam acontecer ao acaso e não há comprovação de que este medicamento realmente funcione. Adicionalmente, diversas informações têm sido divulgadas de forma rápida, algumas vinculam o ‘Remdesivir’ a uma esperança, distorcendo a real
incerteza no uso deste medicamento. Avaliação crítica é necessária para clínicos e profissionais da saúde: não é porque o FDA aprovou que o medicamento é realmente eficaz e seguro.
Fontes:
https://www.fda.gov/media/137564/download
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-
issues-emergency-use-authorization-potential-covid-19-treatment.
https://www.fda.gov/media/136784/download
https://www.nbcnews.com/health/health-news/coronavirus-drug-remdesivir-shows-promise-
large-trial-n1195171.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31022-9/fulltext.
https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2020/4/gilead-announces-
results-from-phase-3-trial-of-investigational-antiviral-remdesivir-in-patients-with-severe-covid-19.
https://oxfordbrazilebm.com/index.php/2020/05/02/remdesivir-para-infeccao-por-sars-cov-2-
covid-19-revisao-sistematica2.
Por Tatiane Bomfim Ribeiro
Mestre em Saúde Coletiva (Epidemiologia) pela Faculdade de Medicina da Universidade de
São Paulo (USP). Membro da "Internacional Society for Pharmacoepidemiology", colaborando
na "Real-World Evidence Task Force". Consultora na área de revisão sistemática e avaliação
de tecnologias em saúde e pesquisadora na área de Saúde Baseada em Evidência, Avaliação
de Tecnologias em Saúde e Farmacoepidemiologia.